Генетические услуги ECEGEN

Генетика Рака и Наследственные Виды Рака

Мы оцениваем наследственный риск рака и, анализируя генетический профиль опухоли, помогаем в определении таргетных препаратов и вариантов таргетной терапии.

Рак — самое сложное генетическое заболевание нашего времени. Каждая пятая смерть в мире происходит по причине рака. Факторы окружающей среды (курение, воздействие радиации, неправильное питание и т. д.) вместе с генетическими факторами играют важную роль в развитии рака. От 5 до 10% всех видов рака являются наследственными. То есть рак возникает вследствие изменений в генах и передаётся следующим поколениям. Выявление рака у одного члена семьи вследствие генетических мутаций должно наводить на мысль о риске развития рака и у других членов семьи.

Специалист и пациент изучают семейный анамнез при оценке наследственного рака

В каких случаях онкологическим пациентам следует пройти генетическое тестирование?

Возникновение одного и того же типа рака в нескольких случаях в семье
Возникновение видов рака, обычно наблюдаемых в пожилом возрасте, у лиц молодого возраста (например, рак толстой кишки у 20-летнего пациента)
Наличие у одного человека более одного вида рака одновременно (например, у пациентов с диагнозом как рак молочной железы, так и рак яичников)
развитие рака в обоих парных органах (например, в обеих почках или обеих молочных железах)
Наличие нескольких случаев детского рака у братьев и сестёр (например, диагноз саркомы у двух братьев/сестёр)
возникновение определённого типа рака в нетипичных случаях (например, рак молочной железы у мужчины)

Какую пользу приносит генетическое тестирование онкологическим пациентам?

Генетические тесты, применяемые у онкологических пациентов, в некоторых случаях позволяют поставить точный диагноз при неоднозначных клинических данных.

У родственников лиц с диагнозом рака, у которых выявлено генетическое изменение по результатам генетических тестов, необходимо исследовать наличие того же изменения. Лицам с риском рака следует рекомендовать регулярные онкологические скрининги. Целью применения результатов генетического теста является принятие мер по снижению риска развития рака. Таким образом обеспечивается ранее выявление заболевания у пациентов и назначение адекватного лечения.

Как мы способствуем выбору таргетных препаратов в лечении рака?

Анализируя генетические изменения, выявленные в опухолевой ткани или в крови, мы определяем таргетные биомаркеры. Эти данные могут способствовать оценке подходящих пациенту таргетных препаратов и вариантов таргетной терапии, отказу от потенциально неэффективного лечения и составлению персонализированного плана лечения.

Результат генетического теста сам по себе не является решением о лечении. Таргетные препараты и другие варианты лечения определяются соответствующим онкологом с учётом диагноза пациента, его клинического состояния и действующих клинических рекомендаций.

Генетические тесты, определяющие лечение у онкологических пациентов

Панель мутаций колоректального рака (KRAS, BRAF, NRAS)
Немелкоклеточный рак лёгкого (EGFR, EML4-ALK, KRAS, ROS1)
Рак молочной железы (FISH-анализ Her2/Neu)
Папиллярный рак щитовидной железы (BRAF)
Меланома (BRAF)

Пример родословного дерева, отражающего наследственный риск рака

Для чего нужны панели онкоскрининга?

В одной семье у нескольких человек могут наблюдаться как одинаковые, так и схожие или различные виды рака. Панели онкоскрининга позволяют одновременно исследовать несколько генов, связанных с заболеванием, для диагностики соответствующего вида рака.

Панели тестов на наследственный рак

Панель скрининга рака молочной железы и яичников
Панель скрининга колоректального рака
Панель скрининга рака эндометрия
Панель скрининга рака предстательной железы
Комплексный скрининг наследственных видов рака

Некоторые наследственные онкологические синдромы

Наследственный рак молочной железы и яичников

Рак молочной железы — наиболее часто встречающийся вид рака у женщин в мире и в нашей стране. Он занимает первое место среди причин смерти. Наличие семейного анамнеза является важным фактором риска развития рака молочной железы, и известно, что 5–10% случаев носят наследственный характер. Пожизненный риск развития рака молочной железы у женщин составляет 12%, тогда как риск рака яичников — около 1,4%. У женщин — носительниц мутации гена BRCA1 риск рака молочной железы составляет 71–85%, а риск рака яичников — 40–45%. Аналогичным образом, при наличии мутаций гена BRCA2 риск развития рака молочной железы составляет 80–85%, а риск рака яичников — 10–27%.

Наследственные синдромы колоректального рака

70–85% случаев наследственного колоректального рака являются спорадическими, а 15–30% — наследственными. Синдромы колоректального рака составляют 2–5% всех случаев колоректального рака.

Синдром Линча (наследственный неполипозный рак толстой кишки — ННРТК) — наиболее распространённый генетический колоректальный рак, встречающийся в 2–4% всех случаев колоректального рака. Синдром Линча возникает в результате мутаций в одном из генов репарации ДНК (MLH1, MSH2, MSH6 или PMS2).

Семейный аденоматозный полипоз (САП) характеризуется множественными (>100) предраковыми колоректальными аденоматозными полипами и возникает в результате мутаций гена APC. САП наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аттенуированный САП (ААСП) считается подгруппой пациентов с САП, у которых число колоректальных аденом (<100) меньше. Мутации гена MUTYH вызывают MUTYH-ассоциированный полипоз.

Семейная гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО)

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (ГИСО) — наиболее часто встречающаяся мезенхимальная опухоль желудочно-кишечного тракта, локализующаяся преимущественно в желудке (40–70%), тонком кишечнике (20–40%), толстой кишке и прямой кишке (5–15%), сальнике/брыжейке (7%) и пищеводе (<5%). Это редкий вид рака, характеризующийся мутациями в генах KIT, PDGFRA, SDHB и SDHC.

Семейный рак поджелудочной железы

Это редкий, но отличающийся высокой смертностью вид рака. Прогнозируется, что к 2030 году он займёт второе место среди причин смертности от онкологических заболеваний в мире. Примерно 10% случаев являются наследственными.

Сообщается о повышенном риске развития рака поджелудочной железы при синдроме Линча, синдроме Пейтца-Егерса, семейном аденоматозном полипозе, наследственной меланоме и наследственном раке молочной железы/яичников. Мутации гена BRCA1 повышают риск рака предстательной железы в 3,8 раза, а мутации гена BRCA2 — в 8,6 раза. Кроме того, согласно последним исследованиям, у более чем 10% пациентов с метастатическим раком предстательной железы выявлены мутации в генах репарации ДНК.

Семейный рак предстательной железы

Наиболее распространённый некутанный рак у мужчин. 5–10% всех случаев рака предстательной железы являются наследственными. Наличие родственников первой степени, страдавших раком предстательной железы в трёх последовательных поколениях по материнской или отцовской линии, его возникновение в молодом возрасте, а также наличие в семейном анамнезе таких видов рака, как рак молочной железы, яичников и поджелудочной железы, указывают на то, что рак предстательной железы обусловлен генетическими факторами. Патогенные мутации могут наблюдаться в генах BRCA1, BRCA2 и HOXB13.

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа

Множественная эндокринная неоплазия 1 типа: заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Опухоли развиваются в эндокринных железах, некоторых отделах тонкого кишечника и желудка. В 80–90% семейных случаев наблюдаются мутации гена MEN1.

Множественная эндокринная неоплазия 2 типа

Множественная эндокринная неоплазия 2 типа: выделяют три типа — MEN 2A, СМЩЖ (семейная медуллярная карцинома щитовидной железы) и MEN 2B. При всех типах высок риск развития медуллярного рака щитовидной железы. При MEN 2A и MEN 2B повышен риск феохромоцитомы; при MEN 2A — риск аденомы или гиперплазии паращитовидных желёз. Мутации в протоонкогене RET выявляются у 98% случаев MEN2A, 95% случаев СМЩЖ и 98% лиц с диагнозом MEN2B.

Синдром Ли-Фраумени

Синдром Ли-Фраумени (СЛФ): возникает вследствие мутаций гена TP53 и наследуется по аутосомно-доминантному типу. Заболевание характеризуется появлением различных видов рака в молодом возрасте у поражённых лиц. Могут наблюдаться саркома мягких тканей, остеосаркома, рак молочной железы в пременопаузе, опухоли головного мозга, адренокортикальная карцинома (АКК) и лейкозы.

Критерии тестирования:

Выявление у пациента опухоли, входящей в спектр опухолей СЛФ, в возрасте до 45 лет
Выявление хотя бы у одного родственника первой или второй степени одного или нескольких видов рака из спектра опухолей СЛФ в возрасте до 56 лет (за исключением рака молочной железы, если у пробанда уже диагностирован рак молочной железы)
Выявление у пробанда более одной опухоли (за исключением множественного рака молочной железы), если два вида рака относятся к спектру СЛФ и возникли до 45 лет
Выявление у пациента адренокортикальной карциномы, опухоли сосудистого сплетения или эмбрионального анапластического подтипа рабдомиосаркомы независимо от семейного анамнеза
Диагноз рака молочной железы в возрасте до 30 лет

Наследственные синдромы почечного рака

Наследственный рак почки составляет 3–5% всех случаев рака почки. К наследственным синдромам почечного рака относятся синдром Бирта-Хогга-Дюбе (FLCN), наследственный папиллярный рак почки (MET), комплекс туберозного склероза (TSC1, TSC2), синдром Гиппеля-Линдау (VHL) и синдром гамартомы, связанный с PTEN (PTEN).

Синдром Бирта-Хогга-Дюбе

Редкое генетическое заболевание, характеризующееся опухолями кожи, включая множественные фиброфолликуломы, триходискомы и акрохордоны (кожные бирки). У 88% пациентов выявляются мутации гена FLCN. Наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Синдром гамартомы, связанный с PTEN

Развивается при синдроме Коудена (СК), синдроме Баннаяна-Райли-Рувалькаба (СБРР), PTEN-ассоциированном синдроме Протея (СП) и Протея-подобном синдроме. Мутации гена PTEN выявляются в 25–80% случаев синдрома Коудена, 60% случаев СБРР, 50% случаев Протея-подобного синдрома и 20% случаев синдрома Протея.

Синдром Коудена: множественный гамартомный синдром с высоким риском развития доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы, молочной железы и эндометрия. Пожизненный риск рака молочной железы составляет 85%, рака щитовидной железы — 35%, рака эндометрия — 28%.
СБРР (синдром Баннаяна-Райли-Рувалькаба): врождённое заболевание, характеризующееся макроцефалией, гамартоматозным полипозом кишечника и липомами.
Синдром Протея: сложное нарушение, определяемое врождёнными мальформациями и гамартоматозным избыточным ростом различных тканей.
Протея-подобный синдром: обозначает лиц, у которых клиническая картина схожа с синдромом Протея, но не соответствует диагностическим критериям синдрома Протея.

Источники

Генетическое тестирование при наследственных онкологических синдромах — National Cancer Institute
American Cancer Society medical information (Last Medical Review: March 25, 2017 / Last Revised: January 4, 2018)
Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS, American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2014 Mar 10; 32(8):833-40.
Amundadottir LT. Pancreatic Cancer Genetics. International Journal of Biological Sciences. 2016;12(3):314-325. doi:10.7150/ijbs.15001
Şahin Fİ. Kalıtsal Kanserlerde Genetik Danışmanlık. Türkiye Klinikleri J Med Genet-Special Topics 2017;2(2):107-12.
Giri VN, Hyatt C, Kelly WK. Current BRCA1/2 Genetic Testing Guidelines for Prostate Cancer and Implications for Oncologists. 2017.
Генетика рака предстательной железы — National Cancer Institute
Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, Charbonnier C, Fermey P, Belotti M, Gauthier-Villars M, Stoppa-Lyonnet D, Consolino E, Brugières L, Caron O, Benusiglio PR, Bressac-de Paillerets B, Bonadona V, Bonaiti-Pellie C, Tinat J, Baert-Desurmont S, Frebourg T. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2345-52.
Eng C. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome. 2001 Nov 29 [Updated 2016 Jun 2]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. NCBI Bookshelf

Каталог генетических тестов в онкологии

Онкопанели, гены и биомаркеры

Изучите мультигенные панели и таргетные анализы при раке легких, поджелудочной железы, молочной железы, яичников, колоректальном раке, раке простаты и гемобластозах. Откройте каждый тест для просмотра списка генов и технических параметров.

Поиск по типу рака

Рак поджелудочной железы Рак лёгкого Рак молочной железы и яичников Колоректальный рак Рак предстательной железы Меланома Саркома Нейроэндокринная опухоль Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)Множественная миелома Неходжкинская лимфома Миелодиспластический синдром Педиатрическая нейробластома Солидные опухоли

Cancer Panels (22)

Мультигенные, сфокусированные и комплексные панели для оценки наследственного и соматического рака.

EC-SCANCERпанель соматических онкомутаций30 ген

Генетический тест, предназначенный для клинической оценки пациентов с подозрением на следующее состояние или с установленным диагнозом: панель соматических онкомутаций.

Метод: секвенирование нового поколения (NGS)
Образец: Парафиновый блок (ткань FFPE) или свежая опухолевая ткань
Срок выполнения: 4-6 недель

Охват генов

AKT1, ALK, BRAF, CDK4, CDK6, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB4, ESR1, FGFR2, GAPDH, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MET, MYD88, NRAS, NTRK1, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, RICTOR, ROS1, SOD2, STK11, TERT, TP53

Показания / Клиническое применение

Семейный анамнез рака в молодом возрасте
Наличие множественных опухолей
Постановка персонализированного онкологического диагноза
Клиническая оценка риска рака