Генетические тесты при наследственном раке молочной железы/яичников

Рак молочной железы/яичников входит в число наиболее часто встречающихся видов рака в мире. По прогнозам, среди всего населения раком молочной железы заболеют примерно 12% женщин. Выявлено множество генов, связанных с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и/или яичников. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2, входящих в число этих генов, по имеющимся данным, ответственны примерно за 50–85% случаев наследственного рака молочной железы/яичников.

Рак молочной железы

На случаи рака молочной железы приходится 25% всех онкологических заболеваний, диагностируемых у женщин. Показано, что 5–10% всех случаев рака молочной железы являются наследственными, а мутации в генах BRCA1 и 2 в наибольшей степени повышают риск развития рака молочной железы.

Роль генов BRCA1 и BRCA2

Гены BRCA1 и 2, отвечающие за репарацию повреждений ДНК, являются генами-супрессорами опухолей. При мутации они утрачивают свою функцию и превращаются в фактор, способствующий развитию рака, что прямо противоположно их естественной функции.

В генах BRCA1 и 2 в общей сложности выявлено более 2600 мутаций. Эти мутации наследуются по аутосомно-доминантному типу и характеризуются высокой пенетрантностью. Общая частота носителей мутаций BRCA1 и 2 в популяции составляет приблизительно 1/500 – 1/1000.

Носительство наследственной мутации в гене BRCA1 или BRCA2 значительно повышает риск развития рака молочной железы, яичников и некоторых других видов рака как у женщин, так и у мужчин (Таблица 1).

Таблица 1. Риск развития рака (к 70 годам)

В каких случаях следует рассматривать генетическое тестирование?

• Женщины с диагностированным раком молочной железы и/или яичников
• Женщины, у родственников первой или второй степени которых был рак молочной железы или яичников
• Женщины, у родственницы первой степени которых рак молочной железы диагностирован до 50 лет или носит двусторонний характер
• Наличие в одной ветви семьи нескольких случаев рака молочной железы или яичников
• Наличие в семье случая рака молочной железы, диагностированного до 35 лет
• Наличие в семье случая, когда у одного человека были и рак молочной железы, и рак яичников
• Мужчины с выраженным семейным анамнезом рака молочной железы/яичников

Подробный и точный сбор семейного анамнеза имеет огромное значение для определения риска наследственного рака молочной железы или яичников у человека. Каждый шаг к раннему выявлению рака открывает пациенту доступ к профилактическим мерам и проактивному лечению. В итоге это позволяет добиться более благоприятного прогноза заболевания.

1. Пример случая со средним риском наследственного рака молочной железы/яичников

В одной ветви семьи есть двое родственников первой и второй степени, заболевших раком в возрасте до 70 лет.

2. Пример случая с высоким риском наследственного рака молочной железы/яичников

В семье есть родственники первой и второй степени с двусторонним раком молочной железы (у одной — до 50 лет) и раком яичников.

Генетический анализ BRCA1 и 2

1) Полное секвенирование генов BRCA1 и 2

В случаях, когда семейный анамнез и/или клиническая картина указывают на риск наследственного рака молочной железы/яичников, проводится полное секвенирование генов BRCA1 и BRCA2. При обнаружении мутации по результатам секвенирования рекомендуется провести тестирование этой семейной мутации и у других членов семьи пациента.

2) Тест на делеции/дупликации BRCA1 и 2

В некоторых случаях мутации возникают не в виде изменений небольшого числа оснований ДНК, а в виде делеции или дупликации целого участка гена. Установлено, что такие крупные делеционные/дупликационные мутации довольно часто встречаются и в генах BRCA1 и 2. Однако подобные мутации невозможно точно выявить методом полного секвенирования гена. Для анализа таких мутаций необходимо проведение теста на делеции/дупликации методом MLPA.

3) Исследование других генов, связанных с раком молочной железы/яичников

Помимо BRCA1 и 2, постепенно растёт число других генов, для которых установлена связь с риском развития рака молочной железы и/или яичников. Наследственные мутации в этих других генах повышают риск не только рака молочной железы и/или яичников, но и других видов рака, таких как меланома, рак толстой кишки, поджелудочной железы и предстательной железы.

Для женщин, у которых при тестировании генов BRCA1 и 2 мутации не обнаружены, но при этом имеется выраженный семейный анамнез рака молочной железы и/или яичников, могут быть рекомендованы панели, выполняемые методом секвенирования нового поколения (Next Generation Sequencing — NGS). В этих панелях исследуются другие гены предрасположенности, связь которых с раком молочной железы и/или яичников установлена. Если по результатам такого масштабного секвенирования методом NGS выявляется мутация, рекомендуется подтвердить полученные данные методом секвенирования по Сэнгеру.

Наши варианты тестирования при раке молочной железы / яичников

• Панель рака молочной железы/яичников — БАЗОВАЯ: полный анализ последовательности генов BRCA1, BRCA2
• Панель рака молочной железы/яичников — РАСШИРЕННАЯ: полный анализ последовательности генов BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11
• Тест на делеции/дупликации BRCA1 и BRCA2: методом MLPA