Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы, наиболее распространённая форма рака поджелудочной железы, — одно из заболеваний, для которых исследователи ищут новые подходы к лечению, поскольку оно часто протекает без ранних симптомов и характеризуется высоким риском рецидива после лечения. Одним из недавних подходов, привлекающих внимание, является мРНК-вакцина, изготавливаемая индивидуально для опухоли каждого пациента.
Как была подготовлена персонализированная мРНК-вакцина?
В исследовании фазы 1 учёные изучили специфичные для рака изменения у 16 пациентов, чьи опухоли были удалены хирургическим путём. Эту информацию использовали для создания индивидуальной мРНК-вакцины, нацеленной на опухолеспецифичные маркеры — неоантигены. После операции пациенты получали ингибитор иммунных контрольных точек атезолизумаб, персонализированную вакцину и модифицированную схему химиотерапии FOLFIRINOX.
Что показало исследование?
Вакцина вызвала выраженный опухолеспецифичный Т-клеточный ответ у 8 из 16 пациентов. При медиане наблюдения 3,2 года некоторые клоны CD8+ Т-клеток, индуцированные вакциной, оставались обнаружимыми, и этот иммунный ответ был связан с отсрочкой рецидива. Однако это было небольшое раннее исследование без контрольной группы; оно не доказывает, что вакцина эффективна сама по себе или что она излечивает рак поджелудочной железы.
Почему важен генетический анализ?
Вместо того чтобы вводить всем одну и ту же вакцину, этот подход выявляет молекулярные мишени, уникальные для опухоли каждого пациента. Анализ генетических особенностей опухоли лежит в основе разработки вакцины и иллюстрирует роль молекулярного профилирования в персонализированной онкологии.
Что означает это открытие?
Исследование предоставило важные доказательства того, что иммунная система может распознавать индивидуальные для пациента мишени рака поджелудочной железы на протяжении нескольких лет. Текущее рандомизированное исследование фазы 2 оценит, отсрочивает ли добавление вакцины к стандартному лечению рецидив по сравнению только со стандартным лечением.