Services génétiques ECEGEN

Génétique du cancer et cancers héréditaires

Nous évaluons le risque de cancer héréditaire et, en analysant le profil génétique de la tumeur, nous aidons à déterminer les médicaments ciblés et les options de thérapie ciblée.

Le cancer est la maladie génétique la plus complexe de notre époque. À l'échelle mondiale, un décès sur cinq est attribuable au cancer. Les facteurs environnementaux (tabagisme, exposition aux rayonnements, déséquilibres nutritionnels) ainsi que les facteurs génétiques jouent un rôle déterminant dans la cancérogenèse. Entre 5 et 10 % de tous les cancers sont d'origine héréditaire. En d'autres termes, le cancer se développe à partir de mutations génétiques transmissibles aux générations suivantes. L'apparition d'un cancer chez un individu en lien avec une mutation génétique doit faire suspecter un risque chez ses apparentés.

Spécialiste et patiente examinant les antécédents familiaux lors d’une évaluation du cancer héréditaire

Dans quels cas les patients atteints de cancer doivent-ils réaliser un test génétique ?

Survenue du même type de cancer dans plusieurs cas au sein de la famille
Apparition à un jeune âge de cancers survenant habituellement plus tard dans la vie (par exemple un cancer du côlon chez une personne de 20 ans)
Survenue de plusieurs types de cancers chez un même individu (par exemple diagnostic concomitant de cancer du sein et de l'ovaire)
développement d'un cancer dans les deux organes pairs (par exemple dans les deux reins ou les deux seins)
Survenue de cancers pédiatriques multiples dans la fratrie (comme un sarcome diagnostiqué chez deux frères et sœurs)
survenue d'un type de cancer donné dans des cas inhabituels (par exemple un cancer du sein chez l'homme)

Quel est le bénéfice d'un test génétique pour les patients atteints de cancer ?

Chez les patients atteints de cancer, les tests génétiques permettent d'établir un diagnostic de certitude dans certains cas où le tableau clinique reste équivoque.

Chez les apparentés d'individus diagnostiqués d'un cancer et porteurs d'une altération génétique ciblée, il convient de rechercher la présence de cette même mutation. Un suivi oncologique régulier doit être proposé aux proches à risque. L'objectif des tests génétiques est de mettre en œuvre des mesures de réduction des risques permettant un dépistage précoce et un traitement optimal.

Comment contribuons-nous au choix des médicaments ciblés dans le traitement du cancer ?

En analysant les altérations génétiques détectées dans le tissu tumoral ou dans le sang, nous identifions les biomarqueurs ciblables. Ces résultats peuvent contribuer à l'évaluation des médicaments ciblés et des options de thérapie ciblée adaptés au patient, à l'évitement de traitements susceptibles d'être inefficaces et à l'élaboration d'un plan de traitement personnalisé.

Le résultat d'un test génétique ne constitue pas à lui seul une décision thérapeutique. Les médicaments ciblés et les autres options de traitement sont déterminés par l'oncologue concerné, en tenant compte du diagnostic du patient, de son état clinique et des recommandations en vigueur.

Tests génétiques orientant le traitement chez les patients atteints de cancer

Panel de mutations du cancer colorectal (KRAS, BRAF, NRAS)
Cancer du poumon non à petites cellules (EGFR, EML4-ALK, KRAS, ROS1)
Cancer du sein (Analyse FISH Her2/Neu)
Cancer papillaire de la thyroïde (BRAF)
Mélanome (BRAF)

Exemple d'arbre généalogique illustrant le risque de cancer héréditaire

À quoi servent les panels de dépistage du cancer ?

Plusieurs membres d'une même famille peuvent développer le même cancer ou des tumeurs apparentées ou distinctes. Les panels de dépistage permettent d'explorer simultanément plusieurs gènes associés à la pathologie suspectée.

Panneaux de tests pour cancers héréditaires

Panel de dépistage du cancer du sein et de l'ovaire
Panel de dépistage du cancer colorectal
Panel de dépistage du cancer de l'endomètre
Panel de dépistage du cancer de la prostate
Panel de dépistage du cancer gastrique

Certains syndromes cancéreux héréditaires

Panel de dépistage du cancer du pancréas

Panel de dépistage du mélanome

Panel de dépistage du cancer du rein

Panel de dépistage du cancer de la thyroïde

Le syndrome de Lynch (cancer colorectal héréditaire sans polypose - HNPCC) est la cause la plus fréquente de cancer colorectal familial. C'est une pathologie autosomique dominante représentant 2 à 4 % de l'ensemble des cancers colorectaux. Des mutations constitutionnelles dans les gènes du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) — MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 et EPCAM — sont responsables du syndrome de Lynch.

La polypose adénomateuse familiale (PAF) se caractérise par de nombreux (>100) polypes adénomateux colorectaux précancéreux et résulte de mutations du gène APC. La PAF se transmet selon un mode autosomique dominant. La forme atténuée (AFAP) est un sous-type chez qui le nombre d'adénomes (<100) est moindre. Les mutations du gène MUTYH causent la polypose associée à MUTYH.

Tumeur stromale gastro-intestinale familiale (GIST)

Les tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) constituent les tumeurs mésenchymateuses les plus fréquentes du tube digestif, touchant principalement l'estomac (40-70 %), l'intestin grêle (20-40 %), le côlon et le rectum (5-15 %), l'épiploon/mésentère (7 %) et l'œsophage (<5 %). C'est un cancer rare caractérisé par des mutations des gènes KIT, PDGFRA, SDHB et SDHC.

Cancer familial du pancréas

Bien que rare, ce cancer présente une mortalité élevée. Il est estimé qu'en 2030, il se hissera au deuxième rang des causes de mortalité par cancer dans le monde. Environ 10 % des cas sont héréditaires.

Un risque accru de cancer du pancréas est rapporté dans le syndrome de Lynch, le syndrome de Peutz-Jeghers, la polypose adénomateuse familiale, le mélanome héréditaire et le cancer héréditaire du sein et de l'ovaire. Les mutations du gène BRCA1 multiplient le risque de cancer de la prostate par 3,8, et celles de BRCA2 par 8,6. De plus, des études récentes indiquent que plus de 10 % des personnes atteintes d'un cancer métastatique de la prostate présentent des mutations dans les gènes de réparation de l'ADN.

Cancer familial de la prostate

C'est le cancer non cutané le plus fréquent chez l'homme. Entre 5 et 10 % de tous les cancers de la prostate sont héréditaires. La présence de parents au premier degré atteints sur trois générations consécutives dans la lignée maternelle ou paternelle, la précocité d'apparition et des antécédents de cancers du sein, de l'ovaire ou du pancréas attestent d'une origine génétique. Des mutations pathogènes peuvent être identifiées dans les gènes BRCA1, BRCA2 et HOXB13.

Néoplasie endocrinienne multiple de type 1

Néoplasie endocrinienne multiple de type 1 : maladie à transmission autosomique dominante. Des tumeurs se développent dans les glandes endocrines ainsi que dans certaines portions de l'intestin grêle et de l'estomac. Des mutations du gène MEN1 sont retrouvées dans 80 à 90 % des formes familiales.

Néoplasie endocrinienne multiple de type 2

Néoplasie endocrinienne multiple de type 2 : il en existe trois formes : MEN 2A, CMTF (cancer médullaire de la thyroïde familial) et MEN 2B. Toutes présentent un risque élevé de cancer médullaire de la thyroïde. Un risque accru de phéochromocytome existe dans les MEN 2A et 2B, et d'adénome ou d'hyperplasie parathyroïdienne dans la MEN 2A. Une mutation du proto-oncogène RET est retrouvée dans 98 % des cas de MEN 2A, 95 % des CMTF et 98 % des MEN 2B.

Syndrome de Li-Fraumeni

Syndrome de Li-Fraumeni (LFS) : causé par des mutations du gène TP53 et transmis selon un mode autosomique dominant. Il se caractérise par la survenue précoce de divers types de cancers chez les personnes atteintes : sarcomes des tissus mous, ostéosarcomes, cancers du sein préménopausiques, tumeurs cérébrales, corticosurrénalomes (ACC) et leucémies.

Critères de test :

Découverte chez l'individu avant l'âge de 45 ans d'une tumeur appartenant au spectre tumoral du LFS
Identification chez au moins un apparenté au 1er ou 2e degré avant 56 ans d'un ou plusieurs types de cancer du spectre du LFS (hors cancer du sein si le cas index présente déjà un cancer du sein)
Présence chez le cas index de plusieurs tumeurs primitives (hors cancers du sein multiples) dont deux relèvent du spectre du LFS et sont survenues avant 45 ans
Survenue chez le patient d'un corticosurrénalome, d'une tumeur des plexus choroïdes ou d'un rhabdomyosarcome de sous-type embryonnaire anaplasique, indépendamment des antécédents familiaux
Syndrome de Cowden (CS)

Syndrome de Cowden (CS) : maladie héréditaire autosomique dominante rare prédisposant au cancer, se manifestant par des hamartomes bénins touchant de multiples organes. Les personnes atteintes ont un risque accru de développer des cancers du sein, de la thyroïde, de l'endomètre, du rein, du côlon et du rectum, ainsi que des mélanomes.

Syndrome des tumeurs hamartomateuses liées à PTEN (PHTS)

Le syndrome des tumeurs hamartomateuses liées à PTEN comprend quatre entités cliniques majeures associées à des mutations germinales du gène PTEN :

Syndrome de Cowden (CS)

Syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba (BRRS)

Syndrome de Protée (PS)

Syndrome de type Protée
BRRS (syndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba) : maladie congénitale caractérisée par une macrocéphalie, une polypose hamartomateuse intestinale et des lipomes.
Syndrome de Protée : trouble complexe défini par des malformations congénitales et une prolifération hamartomateuse asymétrique de divers tissus.
Syndrome de type Protée : désigne les patients présentant un tableau voisin du syndrome de Protée mais ne remplissant pas l'ensemble des critères diagnostiques stricts.

Références

Genetic Testing for Hereditary Cancer Syndromes — National Cancer Institute
American Cancer Society medical information (Last Medical Review: March 25, 2017 / Last Revised: January 4, 2018)
Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS, American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2014 Mar 10; 32(8):833-40.
Amundadottir LT. Pancreatic Cancer Genetics. International Journal of Biological Sciences. 2016;12(3):314-325. doi:10.7150/ijbs.15001
Şahin Fİ. Kalıtsal Kanserlerde Genetik Danışmanlık. Türkiye Klinikleri J Med Genet-Special Topics 2017;2(2):107-12.
Giri VN, Hyatt C, Kelly WK. Current BRCA1/2 Genetic Testing Guidelines for Prostate Cancer and Implications for Oncologists. 2017.
Genetics of Prostate Cancer — National Cancer Institute
Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, Charbonnier C, Fermey P, Belotti M, Gauthier-Villars M, Stoppa-Lyonnet D, Consolino E, Brugières L, Caron O, Benusiglio PR, Bressac-de Paillerets B, Bonadona V, Bonaiti-Pellie C, Tinat J, Baert-Desurmont S, Frebourg T. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2345-52.
Eng C. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome. 2001 Nov 29 [Updated 2016 Jun 2]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. NCBI Bookshelf

Catalogue des tests de génétique du cancer

Panels de cancer, gènes et biomarqueurs

Découvrez les panels multigéniques et les analyses ciblées pour les cancers du poumon, du pancréas, du sein, de l'ovaire, colorectal et de la prostate, ainsi que les hémopathies malignes. Déroulez chaque test pour consulter sa liste de gènes et ses détails techniques.

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Cancer du pancréas Cancer du poumon Cancer du sein et de l'ovaire Cancer colorectal Cancer de la prostate Mélanome Sarcome Tumeur neuroendocrine Leucémie myéloïde aiguë (LMA)Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)Leucémie lymphoïde chronique (LLC)Leucémie myéloïde chronique (LMC)Myélome multiple Lymphome non hodgkinien Syndrome myélodysplasique Neuroblastome pédiatrique Tumeurs solides

Cancer Panels (22)

Panels multigéniques, ciblés et complets utilisés pour l'évaluation des cancers héréditaires et somatiques.

EC-SCANCERpanel cancers somatiques30 gène

Test d'analyse génétique conçu pour l'évaluation clinique des patients présentant une suspicion ou un diagnostic en lien avec panel cancers somatiques.

Méthode: séquençage nouvelle génération (NGS)
Échantillon: Bloc de Paraffine (Tissu FFPE) ou Tissu Tumoral Frais
Délai de rendu: 4-6 semaines

Couverture génique

AKT1, ALK, BRAF, CDK4, CDK6, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB4, ESR1, FGFR2, GAPDH, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MET, MYD88, NRAS, NTRK1, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, RICTOR, ROS1, SOD2, STK11, TERT, TP53

Indications / Utilisation Clinique

Antécédent familial de cancer à un âge précoce
Présence de tumeurs multiples
Établissement d'un diagnostic de cancer personnalisé
Évaluation clinique du risque de cancer