Tests génétiques pour le cancer héréditaire du sein et de l'ovaire

Le cancer du sein et de l'ovaire compte parmi les tumeurs les plus fréquentes au monde. Dans la population générale, environ 12 % des femmes développeront un cancer du sein. De nombreux gènes ont été identifiés comme impliqués dans la prédisposition héréditaire au cancer du sein et/ou de l'ovaire. Parmi eux, les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 sont responsables d'environ 50 à 85 % des formes héréditaires.

Cancer du sein

Le cancer du sein représente 25 % des cancers diagnostiqués chez la femme. Il a été démontré que 5 à 10 % des cancers du sein sont d'origine héréditaire et que les mutations des gènes BRCA1 et BRCA2 sont celles qui majorent le plus ce risque.

Rôle des gènes BRCA1 et BRCA2

Les gènes BRCA1 et 2, chargés de réparer les lésions de l'ADN, sont des suppresseurs de tumeurs. Lorsqu'ils mutent, ils perdent leur fonction protectrice et favorisent, à l'opposé de leur rôle naturel, l'oncogenèse.

Plus de 2 600 mutations ont été décrites au total dans les gènes BRCA1 et 2. Elles se transmettent selon un mode autosomique dominant avec une forte pénétrance. La fréquence globale des porteurs de mutations BRCA1 et 2 dans la population générale est d'environ 1/500 à 1/1 000.

Être porteur d'une mutation héréditaire dans le gène BRCA1 ou BRCA2 augmente significativement le risque de développer un cancer du sein, de l'ovaire et d'autres organes, chez la femme comme chez l'homme (Tableau 1).

Tableau 1. Risque de cancer (à l'âge de 70 ans)

Pour quels cas un test génétique doit-il être envisagé ?

• Femmes diagnostiquées d'un cancer du sein et/ou de l'ovaire
• Femmes ayant des proches au 1er ou 2e degré atteints d'un cancer du sein ou de l'ovaire
• Femmes dont un apparenté au 1er degré a développé un cancer du sein avant 50 ans ou bilatéral
• Cas multiples de cancers du sein ou de l'ovaire du même côté de la famille
• Membre de la famille ayant reçu un diagnostic de cancer du sein avant 35 ans
• Membre de la famille ayant développé à la fois un cancer du sein et de l'ovaire
• Hommes ayant de forts antécédents familiaux de cancer du sein ou de l'ovaire

L'établissement d'une histoire familiale détaillée et rigoureuse est capital pour déterminer le risque de cancer héréditaire du sein ou de l'ovaire. Chaque démarche vers un diagnostic précoce permet d'accéder à des mesures préventives et à une prise en charge proactive, offrant un meilleur pronostic.

1. Exemple de situation à risque modéré de cancer héréditaire du sein/ovaire

Deux apparentés au 1er et 2e degré du même côté de la famille atteints de cancer avant l'âge de 70 ans.

2. Exemple de situation à haut risque de cancer héréditaire du sein/ovaire

Apparentés au 1er et 2e degré atteints de cancer du sein bilatéral (dont un avant 50 ans) et apparentés atteints de cancer de l'ovaire.

Analyses génétiques BRCA1 et 2

1) Séquençage complet des gènes BRCA1 et 2

Lorsque l'histoire familiale et/ou le tableau clinique évoquent un risque de cancer héréditaire du sein/ovaire, un séquençage complet des gènes BRCA1 et BRCA2 est réalisé. En cas de mutation identifiée, il est recommandé de proposer un test ciblé aux autres membres de la famille pour cette anomalie familiale.

2) Recherche de délétions/duplications BRCA1 et 2

Par la méthode MLPA, les délétions et duplications étendues dans les gènes BRCA1 et 2 — indétectables par séquençage conventionnel — peuvent être mises en évidence.

3) Panels NGS multigènes pour le cancer du sein et de l'ovaire

Au-delà de BRCA1 et 2, le nombre d'autres gènes associés au risque de cancer du sein ou de l'ovaire augmente régulièrement. Les mutations constitutionnelles dans ces gènes accroissent non seulement le risque mammaire ou ovarien, mais aussi celui d'autres tumeurs telles que le mélanome, le cancer du côlon, du pancréas ou de la prostate.

Chez les patientes sans mutation décelée sur BRCA1 et 2 mais avec de lourds antécédents familiaux, des panels par séquençage de nouvelle génération (NGS) peuvent être préconisés. Ces panels explorent d'autres gènes de prédisposition. En cas de mutation identifiée par NGS, une confirmation par séquençage Sanger est recommandée.

Nos options de test pour le cancer du sein / de l'ovaire

• Panel Cancer du sein / ovaire – STANDARD : analyse complète de séquence des gènes BRCA1 et BRCA2
• Panel Cancer du sein / ovaire – ÉTENDU : analyse complète de séquence des gènes BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11
• Recherche de délétions / duplications BRCA1 et BRCA2 : par méthode MLPA