Genetische Leistungen von ECEGEN

Krebsgenetik & Erbliche Krebserkrankungen

Wir beurteilen das hereditäre Krebsrisiko und unterstützen durch die Analyse des genetischen Tumorprofils die Bestimmung zielgerichteter Medikamente und Therapieoptionen.

Krebs ist die komplexeste genetische Erkrankung unserer Zeit. Weltweit ist jeder fünfte Todesfall auf Krebs zurückzuführen. Umweltfaktoren (wie Rauchen, Strahlenexposition, Fehlernährung) und genetische Faktoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Krebsentstehung. Etwa 5–10 % aller Krebserkrankungen sind erblich bedingt. Das bedeutet, Krebs entsteht durch Genveränderungen und wird an nachfolgende Generationen weitergegeben. Das Auftreten von Krebs durch Genmutationen bei einer Person sollte stets den Verdacht auf ein Krebsrisiko bei weiteren Familienmitgliedern wecken.

Fachperson und Patientin prüfen die Familienanamnese bei erblichem Krebsrisiko

In welchen Fällen sollten Krebspatienten einen Gentest durchführen lassen?

Auftreten derselben Krebsart in mehreren Fällen innerhalb der Familie
Auftreten von typischerweise im höheren Alter vorkommenden Krebserkrankungen bei jungen Personen (z. B. Darmkrebs bei einem 20-Jährigen)
Gleichzeitiges Auftreten mehrerer Krebsarten bei einer Person (z. B. Diagnose von Brust- und Eierstockkrebs bei derselben Patientin)
Krebsentstehung in beiden paarigen Organen (beispielsweise in beiden Nieren oder beiden Brüsten)
Auftreten mehrerer Krebserkrankungen im Kindesalter bei Geschwistern (z. B. Sarkomdiagnose bei zwei Geschwistern)
Auftreten einer bestimmten Krebsart in ungewöhnlichen Fällen (beispielsweise Brustkrebs beim Mann)

Welchen Nutzen hat die Durchführung eines Gentests für Krebspatienten?

Bei Krebspatienten ermöglichen Gentests in bestimmten Fällen bei unklaren klinischen Befunden eine gesicherte Diagnose.

Bei Verwandten von Krebspatienten, bei denen eine ursächliche Genveränderung festgestellt wurde, sollte geprüft werden, ob dieselbe Mutation vorliegt. Risikopersonen sollten regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen wahrnehmen. Ziel der Gentests ist es, risikomindernde Maßnahmen zu ergreifen, um eine frühzeitige Erkennung und gezielte Behandlung zu ermöglichen.

Wie tragen wir zur Auswahl zielgerichteter Medikamente in der Krebstherapie bei?

Durch die Analyse der im Tumorgewebe oder im Blut festgestellten genetischen Veränderungen bestimmen wir gezielt adressierbare Biomarker. Diese Befunde können zur Bewertung geeigneter zielgerichteter Medikamente und Therapieoptionen, zur Vermeidung möglicherweise unwirksamer Behandlungen und zur Erstellung eines personalisierten Therapieplans beitragen.

Das Ergebnis eines Gentests ist allein keine Therapieentscheidung. Zielgerichtete Medikamente und andere Therapieoptionen werden vom zuständigen Onkologen unter gemeinsamer Berücksichtigung von Diagnose, klinischem Zustand des Patienten und aktuellen Leitlinien festgelegt.

Genetische Tests zur Therapieentscheidung bei Krebspatienten

Darmkrebs-Mutationspanel (KRAS, BRAF, NRAS)
Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (EGFR, EML4-ALK, KRAS, ROS1)
Brustkrebs (Her2/Neu-FISH-Analyse)
Papilläres Schilddrüsenkarzinom (BRAF)
Melanom (BRAF)

Beispiel-Stammbaum zur Veranschaulichung des erblichen Krebsrisikos

Wozu dienen Krebs-Screening-Panels?

In einer Familie können bei mehreren Personen dieselben oder unterschiedliche Krebsarten auftreten. Mit Screening-Panels können mehrere krankheitsassoziierte Gene zeitgleich untersucht werden.

Panels für erbliche Krebserkrankungen

Screening-Panel für Brust- und Eierstockkrebs
Darmkrebs-Screening-Panel
Endometriumkarzinom-Screening-Panel
Prostatakrebs-Screening-Panel
Magenkrebs-Screening-Panel

Einige erbliche Krebssyndrome

Bauchspeicheldrüsenkrebs-Screening-Panel

Melanom-Screening-Panel

Nierenkrebs-Screening-Panel

Schilddrüsenkrebs-Screening-Panel

Das Lynch-Syndrom (HNPCC) ist die häufigste Ursache für familiären Darmkrebs. Es handelt sich um eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die 2–4 % aller Kolorektalkarzinome ausmacht. Keimbahnmutationen in den DNA-Mismatch-Reparaturgenen (MMR) MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 und EPCAM verursachen das Lynch-Syndrom.

Die familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) ist durch zahlreiche (>100) prämaligne kolorektale Polypen gekennzeichnet und entsteht durch Mutationen im APC-Gen mit autosomal-dominantem Erbgang. Die attenuierte FAP (AFAP) ist eine Unterform mit weniger Kolonadenomen (<100). Mutationen im MUTYH-Gen führen zur MUTYH-assoziierten Polyposis.

Familiärer gastrointestinaler Stromatumor (GIST)

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind die häufigsten mesenchymalen Tumoren des Gastrointestinaltrakts und treten vor allem im Magen (40–70 %), Dünndarm (20–40 %), Dick- und Enddarm (5–15 %), Omentum/Mesenterium (7 %) sowie in der Speiseröhre (<5 %) auf. Sie stellen seltene Tumoren dar, die durch Mutationen in den Genen KIT, PDGFRA, SDHB und SDHC gekennzeichnet sind.

Familiärer Bauchspeicheldrüsenkrebs

Obwohl selten, weist dieses Karzinom eine hohe Mortalitätsrate auf. Prognosen zufolge wird es bis 2030 weltweit an zweiter Stelle der krebsbedingten Todesursachen stehen. Etwa 10 % der Fälle sind erblich bedingt.

Bei Lynch-Syndrom, Peutz-Jeghers-Syndrom, familiärer adenomatöser Polyposis, hereditärem Melanom und erblichem Brust-Eierstockkrebs besteht ein erhöhtes Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs. BRCA1-Mutationen erhöhen das Prostatakrebsrisiko um das 3,8-Fache, BRCA2-Mutationen um das 8,6-Fache. Jüngste Studien zeigen zudem, dass bei über 10 % der Männer mit metastasiertem Prostatakrebs Mutationen in DNA-Reparaturgenen vorliegen.

Familiärer Prostatakrebs

Prostatakrebs ist der häufigste nicht-kutane Tumor bei Männern. Etwa 5–10 % aller Fälle sind erblich bedingt. Betroffene Verwandte ersten Grades über drei aufeinanderfolgende Generationen mütterlicher- oder väterlicherseits, ein frühes Erkrankungsalter sowie eine Familienanamnese mit Brust-, Eierstock- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs deuten auf eine genetische Ursache hin. Pathogene Mutationen finden sich in den Genen BRCA1, BRCA2 und HOXB13.

Multiple endokrine Neoplasie Typ 1

Multiple endokrine Neoplasie Typ 1: Autosomal-dominant vererbte Erkrankung mit Tumoren in den endokrinen Drüsen sowie in Teilen des Dünndarms und Magens. In 80–90 % der familiären Fälle liegen Mutationen im MEN1-Gen vor.

Multiple endokrine Neoplasie Typ 2

Multiple endokrine Neoplasie Typ 2: Es existieren drei Formen – MEN 2A, FMTC (familiäres medulläres Schilddrüsenkarzinom) und MEN 2B. Bei allen Formen besteht ein hohes Risiko für ein medulläres Schilddrüsenkarzinom. Bei MEN 2A und 2B besteht ein erhöhtes Risiko für ein Phäochromozytom, bei MEN 2A zusätzlich für ein Nebenschilddrüsenadenom oder eine Hyperplasie. In 98 % der MEN-2A-Fälle, 95 % der FMTC-Fälle und 98 % der MEN-2B-Fälle lassen sich Mutationen im RET-Protoonkogen nachweisen.

Li-Fraumeni-Syndrom

Li-Fraumeni-Syndrom (LFS): Entsteht durch Mutationen im TP53-Gen bei autosomal-dominantem Erbgang. Typisch ist das frühzeitige Auftreten verschiedener Tumorarten bei Betroffenen: Weichteilsarkome, Osteosarkome, prämenopausaler Brustkrebs, Hirntumoren, Nebennierenrindenkarzinome (ACC) und Leukämien.

Testkriterien:

Feststellung eines Tumors aus dem LFS-Tumorspektrum vor dem 45. Lebensjahr bei der Person
Nachweis eines oder mehrerer Krebstypen aus dem LFS-Spektrum vor dem 56. Lebensjahr bei mindestens einem Verwandten 1. oder 2. Grades (ausgenommen Brustkrebs, wenn beim Probanden bereits Brustkrebs vorliegt)
Auftreten mehrerer Tumoren beim Probanden (ausgenommen multiple Mammakarzinome), von denen zwei dem LFS-Spektrum angehören und vor dem 45. Lebensjahr aufgetreten sind
Vorliegen eines Nebennierenrindenkarzinoms, eines Plexus-choroideus-Tumors oder eines embryonal-anaplastischen Rhabdomyosarkoms beim Patienten, unabhängig von der Familienanamnese
Cowden-Syndrom (CS)

Cowden-Syndrom (CS): Seltene autosomal-dominant vererbte Krebsprädispositionserkrankung, die sich durch multiple gutartige Hamartome in verschiedenen Organen äußert. Betroffene haben ein erhöhtes Risiko für Brust-, Schilddrüsen-, Endometrium-, Nieren- und Darmkrebs sowie Melanome.

PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS)

Das PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom umfasst vier klinische Hauptentitäten, die mit Keimbahnmutationen im PTEN-Gen assoziiert sind:

Cowden-Syndrom (CS)

Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom (BRRS)

Proteus-Syndrom (PS)

Proteus-ähnliches Syndrom
BRRS (Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom): Angeborene Erkrankung, charakterisiert durch Makrozephalie, intestinale hamartomatöse Polypose und Lipome.
Proteus-Syndrom: Komplexe Störung, definiert durch angeborene Fehlbildungen und hamartomatösen Überwuchs verschiedener Gewebe.
Proteus-ähnliches Syndrom: Bezieht sich auf Personen, die Ähnlichkeiten mit dem Proteus-Syndrom aufweisen, jedoch dessen diagnostische Kriterien nicht vollständig erfüllen.

Literatur / Quellen

Genetic Testing for Hereditary Cancer Syndromes — National Cancer Institute
American Cancer Society medical information (Last Medical Review: March 25, 2017 / Last Revised: January 4, 2018)
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Amundadottir LT. Pancreatic Cancer Genetics. International Journal of Biological Sciences. 2016;12(3):314-325. doi:10.7150/ijbs.15001
Şahin Fİ. Kalıtsal Kanserlerde Genetik Danışmanlık. Türkiye Klinikleri J Med Genet-Special Topics 2017;2(2):107-12.
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Genetics of Prostate Cancer — National Cancer Institute
Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, Charbonnier C, Fermey P, Belotti M, Gauthier-Villars M, Stoppa-Lyonnet D, Consolino E, Brugières L, Caron O, Benusiglio PR, Bressac-de Paillerets B, Bonadona V, Bonaiti-Pellie C, Tinat J, Baert-Desurmont S, Frebourg T. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2345-52.
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Testkatalog für Krebsgenetik

Krebspanels, Gene und Biomarker

Entdecken Sie Multigen-Panels und zielgerichtete Analysen für Lungen-, Bauchspeicheldrüsen-, Brust-, Eierstock-, Darm- und Prostatakrebs sowie hämatologische Malignome. Öffnen Sie jeden Test, um den Genumfang und technische Details einzusehen.

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Cancer Panels (22)

Multigen-, fokussierte und umfassende Panels zur Abklärung erblicher und somatischer Tumorerkrankungen.

EC-SCANCERPanel für somatische Krebserkrankungen30 Gen

Genetischer Analysetest zur klinischen Beurteilung von Patientinnen und Patienten mit Verdacht auf oder gesicherter Diagnose Panel für somatische Krebserkrankungen.

Methode: Next-Generation-Sequencing (NGS)
Probe: Paraffinblock (FFPE-Gewebe) oder frisches Tumorgewebe
Bearbeitungszeit: 4-6 Wochen

Genabdeckung

AKT1, ALK, BRAF, CDK4, CDK6, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB4, ESR1, FGFR2, GAPDH, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MET, MYD88, NRAS, NTRK1, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, RICTOR, ROS1, SOD2, STK11, TERT, TP53

Indikationen / Klinische Anwendung

Familiäre Krebsvorgeschichte in jungen Jahren
Vorliegen multipler Tumoren
Stellung einer personalisierten Krebsdiagnose
Klinische Krebsrisikobewertung