Genetische Tests für erblichen Brust-/Eierstockkrebs

Brust- und Eierstockkrebs gehören weltweit zu den häufigsten Krebsarten. In der Allgemeinbevölkerung wird erwartet, dass etwa 12 % der Frauen an Brustkrebs erkranken. Es wurden zahlreiche Gene identifiziert, die mit einer erblichen Veranlagung für Brust- und/oder Eierstockkrebs in Verbindung stehen. Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 sind für etwa 50–85 % der erblichen Brust-/Eierstockkrebsfälle verantwortlich.

Brustkrebs

Brustkrebs macht 25 % der bei Frauen diagnostizierten Krebserkrankungen aus. Etwa 5–10 % aller Brustkrebserkrankungen sind erblich bedingt, und Mutationen in den Genen BRCA1 und BRCA2 erhöhen dieses Risiko am stärksten.

Rolle der Gene BRCA1 und BRCA2

Die Gene BRCA1 und BRCA2, die für die Reparatur von DNA-Schäden zuständig sind, fungieren als Tumorsuppressorgene. Bei Mutationen verlieren sie ihre Schutzfunktion und begünstigen die Entstehung von Krebs.

In den Genen BRCA1 und BRCA2 wurden insgesamt über 2.600 Mutationen identifiziert. Sie werden autosomal-dominant vererbt und weisen eine hohe Penetranz auf. Die Häufigkeit von Mutationsträgern in der Bevölkerung liegt bei etwa 1:500 bis 1:1.000.

Das Tragen einer erblichen Mutation in BRCA1 oder BRCA2 erhöht das Risiko für Brust-, Eierstock- und weitere Krebsarten bei Frauen wie Männern deutlich (Tabelle 1).

Tabelle 1. Krebsrisiko (bis zum 70. Lebensjahr)

Bei welchen Fällen sollte ein Gentest in Betracht gezogen werden?

• Frauen mit der Diagnose Brust- und/oder Eierstockkrebs
• Frauen mit Verwandten 1. oder 2. Grades mit Brust- oder Eierstockkrebs
• Frauen mit einem Verwandten 1. Grades, bei dem vor dem 50. Lebensjahr oder beidseitig Brustkrebs diagnostiziert wurde
• Mehrere Brust- oder Eierstockkrebsfälle auf derselben Familienseite
• Familienmitglied mit Brustkrebsdiagnose vor dem 35. Lebensjahr
• Familienmitglied mit sowohl Brust- als auch Eierstockkrebs
• Männer mit ausgeprägter Familienanamnese für Brust-/Eierstockkrebs

Die Erhebung einer detaillierten und fehlerfreien Familienanamnese ist von größter Bedeutung für die Bestimmung des erblichen Brust- oder Eierstockkrebsrisikos. Jeder Schritt zur Früherkennung sichert den Zugang zu präventiven Maßnahmen und proaktiver Behandlung mit besserer Prognose.

1. Fallbeispiel mit mittlerem Risiko für erblichen Brust-/Eierstockkrebs

Zwei Verwandte 1. und 2. Grades auf derselben Familienseite erkrankten vor dem 70. Lebensjahr an Krebs.

2. Fallbeispiel mit hohem Risiko für erblichen Brust-/Eierstockkrebs

Verwandte 1. und 2. Grades in der Familie mit beidseitigem Brustkrebs (einer vor dem 50. Lebensjahr) sowie Verwandte mit Eierstockkrebs.

BRCA1- und BRCA2-Genanalysen

1) Vollständige Gensequenzierung von BRCA1 und 2

Weisen Familienanamnese oder Klinik auf ein erbliches Brust-/Eierstockkrebsrisiko hin, erfolgt eine vollständige Gensequenzierung der Gene BRCA1 und BRCA2. Wird eine Mutation nachgewiesen, wird weiteren Familienmitgliedern die Testung auf diese familiäre Mutation empfohlen.

2) BRCA1- und BRCA2-Deletions-/Duplikationstest

Mit der MLPA-Methode können große Deletionen und Duplikationen in den Genen BRCA1 und 2 nachgewiesen werden, die mit herkömmlicher Sequenzierung nicht erkennbar sind.

3) Multigen-NGS-Panels für Brust- und Eierstockkrebs

Neben BRCA1 und 2 wächst die Zahl weiterer Gene stetig, die mit dem Risiko für Brust- und Eierstockkrebs assoziiert sind. Erbliche Mutationen in diesen Genen erhöhen nicht nur das Brust- oder Eierstockkrebsrisiko, sondern auch das für Melanome, Darm-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs.

Für Frauen ohne Mutation in BRCA1 und 2, aber mit ausgeprägter Familienanamnese, können Next-Generation-Sequencing-Panels (NGS) empfohlen werden. Diese prüfen weitere Prädispositionsgene. Bei Nachweis einer Mutation durch NGS wird eine Bestätigung mittels Sanger-Sequenzierung empfohlen.

Unsere Testoptionen für Brust- / Eierstockkrebs

• Panel Brust-/Eierstockkrebs – BASIS: Vollständige Sequenzanalyse der Gene BRCA1 und BRCA2
• Panel Brust-/Eierstockkrebs – ERWEITERT: Vollständige Sequenzanalyse der Gene BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN und STK11
• BRCA1- und BRCA2-Deletions-/Duplikationstest: Mittels MLPA-Methode