Angeborener Hörverlust hat viele genetische Ursachen. Eine davon betrifft Veränderungen im Gen OTOF, das für Otoferlin kodiert, ein Protein, das von den Sinneszellen des Innenohrs benötigt wird, um Schallinformationen an den Hörnerv weiterzugeben. Manche Kinder mit krankheitsauslösenden Veränderungen in beiden Kopien von OTOF kommen mit hochgradigem Hörverlust zur Welt.
Wie funktioniert die experimentelle Behandlung?
Die Prüftherapie namens DB-OTO zielt darauf ab, die genetischen Anweisungen zur Herstellung von Otoferlin an Zielzellen im Innenohr zu liefern. Da OTOF zu groß ist, um in einen einzigen viralen Vektor zu passen, wird die genetische Fracht auf zwei Vektoren aufgeteilt, die so konzipiert sind, dass sie sich innerhalb der Zelle wieder zusammensetzen.
Was zeigte die klinische Studie?
In der frühen einarmigen Studie wurden 12 Kinder mit zwei OTOF-Varianten und hochgradigem Hörverlust behandelt. Neun Teilnehmer, die die Untersuchung nach 24 Wochen erreichten, erfüllten den Studien-Endpunkt für die Hörschwelle, und bei einigen wurde berichtet, dass sie leise Sprache ohne Hilfsmittel wahrnehmen konnten.
Warum ist die genetische Diagnostik unerlässlich?
Ähnlich erscheinende Hörverluste können durch unterschiedliche Gene verursacht werden. Bevor eine auf OTOF ausgerichtete Therapie im Rahmen der Forschung in Betracht gezogen werden kann, muss die molekulare Testung bestätigen, dass OTOF tatsächlich die Ursache ist. Die Ergebnisse verdeutlichen, warum die Identifizierung des richtigen genetischen Subtyps für den Zugang zu Behandlungsstudien entscheidend sein kann.
Was bedeutet das heute?
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Funktion der Innenohrzellen bei einer bestimmten genetischen Erkrankung, bei der der Hörnerv weitgehend intakt bleibt, wiederhergestellt werden kann. Es handelt sich jedoch weder um eine zugelassene Standardbehandlung noch um einen Ersatz für aktuelle Hörgeräte, Cochlea-Implantate und die fachärztliche Versorgung.