خدمات ECEGEN الوراثية

علم وراثة السرطان والسرطانات الوراثية

نقوم بتقييم خطر السرطان الوراثي، ومن خلال تحليل الملف الوراثي للورم نساعد في تحديد الأدوية الذكية وخيارات العلاج الموجّه.

يُعد السرطان أحد أكثر الأمراض الوراثية تعقيداً في عصرنا. فخُمس الوفيات حول العالم يقع بسبب السرطان. تلعب العوامل البيئية (مثل التدخين والتعرض للإشعاع وسوء التغذية) إلى جانب العوامل الوراثية دوراً مهماً في نشوء السرطان. وتُعزى نسبة 5% إلى 10% من جميع أنواع السرطان إلى عوامل وراثية، أي أن السرطان ينشأ عبر تغيرات في الجينات وينتقل إلى الأجيال اللاحقة. وعليه، فإن ظهور السرطان لدى أحد أفراد الأسرة نتيجة طفرات جينية يجب أن يثير احتمال وجود خطر ظهوره لدى أفراد آخرين من العائلة.

اختصاصية ومراجعة تستعرضان التاريخ العائلي لتقييم السرطان الوراثي

في أي الحالات يجب على مرضى السرطان إجراء الفحص الجيني؟

ظهور نفس نوع السرطان في أكثر من حالة داخل العائلة
ظهور أنواع السرطان التي عادة ما تظهر في الأعمار المتقدمة لدى الأفراد الشباب (مثال: الإصابة بسرطان القولون لدى شخص في العشرين من عمره)
ظهور أكثر من نوع من أنواع السرطان لدى الشخص نفسه في آن واحد (مثال: المريضات المشخّصات بسرطان الثدي وسرطان المبيض معاً)
نشوء السرطان في كلا العضوين (مثلًا في كلتا الكليتين أو كلا الثديين)
ظهور أكثر من نوع من سرطانات مرحلة الطفولة لدى الأشقاء (مثل تشخيص الساركوما لدى شقيقين)
ظهور نوع معيّن من السرطان في حالات غير معتادة (مثلًا سرطان الثدي لدى الرجل)

ما فائدة إجراء الفحص الجيني لمرضى السرطان؟

تساعد الفحوصات الجينية التي تُجرى لمرضى السرطان في التوصل إلى تشخيص نهائي في بعض الحالات التي تكون فيها الموجودات السريرية غير واضحة.

يجب البحث عن وجود نفس التغيّر الجيني لدى أقارب الأفراد المصابين بالسرطان والذين تم رصد تغيّر جيني لديهم من خلال الفحوصات الجينية. ويُنصح بإجراء فحوصات سرطان دورية للأفراد المعرضين للخطر. ويُهدف من خلال نتائج الفحص الجيني إلى اتخاذ إجراءات تقلل من خطر الإصابة بالسرطان، مما يتيح الكشف المبكر عن المرض وتلقي العلاج المناسب.

كيف نساهم في اختيار الأدوية الذكية في علاج السرطان؟

من خلال تحليل التغيرات الوراثية المكتشفة في أنسجة الورم أو في الدم، نحدد المؤشرات الحيوية القابلة للاستهداف. وقد تسهم هذه النتائج في تقييم الأدوية الذكية وخيارات العلاج الموجّه المناسبة للمريض، وتجنب العلاجات التي قد تكون غير فعّالة، ووضع خطة علاجية مخصصة.

نتيجة الفحص الوراثي ليست وحدها قرارًا علاجيًا. فالأدوية الذكية وخيارات العلاج الأخرى يحددها طبيب الأورام المختص بعد تقييم تشخيص المريض وحالته السريرية والإرشادات الحالية معًا.

الاختبارات الوراثية التي تحدد العلاج لدى مرضى السرطان

لوحة طفرات سرطان القولون والمستقيم (KRAS, BRAF, NRAS)
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (EGFR, EML4-ALK, KRAS, ROS1)
سرطان الثدي (تحليل Her2/Neu FISH)
سرطان الغدة الدرقية الحليمي (BRAF)
الميلانوما (BRAF)

نموذج شجرة عائلية يوضح خطر السرطان الوراثي

ما فائدة لوحات فحص السرطان؟

قد يظهر لدى أكثر من فرد في العائلة نفس نوع السرطان أو أنواع سرطان متشابهة أو مختلفة عن بعضها. ومن خلال لوحات فحص السرطان يمكن فحص عدة جينات مرتبطة بالمرض دفعة واحدة بهدف تشخيص نوع السرطان المعني.

لوحات فحص السرطانات الوراثية

لوحة فحص سرطان الثدي والمبيض
لوحة فحص سرطان القولون والمستقيم
لوحة فحص سرطان بطانة الرحم
لوحة فحص سرطان البروستاتا
الفحص الشامل للسرطانات الوراثية

بعض متلازمات السرطان الوراثية

سرطان الثدي والمبيض الوراثي

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً لدى النساء في العالم وفي بلدنا، ويحتل المرتبة الأولى بين أسباب الوفاة. يُعد وجود قصة عائلية عامل خطر مهماً لسرطان الثدي، ومن المعروف أن %5-10 من الحالات عائلية المنشأ. يبلغ خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي مدى الحياة نحو %12، بينما يبلغ خطر سرطان المبيض نحو %1.4. ومن المعروف أن خطر سرطان الثدي لدى السيدات الحاملات لطفرة في جين BRCA1 يبلغ %71-85، وخطر سرطان المبيض %40-45. وبالمثل، يُذكر أن خطر الإصابة بسرطان الثدي في حال وجود طفرات في جين BRCA2 يبلغ %80-85، وخطر سرطان المبيض %10-27.

متلازمات سرطان القولون والمستقيم الوراثية

تُعد %70-85 من حالات سرطان القولون والمستقيم الوراثي متفرقة (عشوائية)، بينما تُعد %15-30 منها وراثية. وتشكل متلازمات سرطان القولون والمستقيم %2-5 من إجمالي حالات سرطان القولون والمستقيم.

متلازمة لينش (سرطان القولون الوراثي غير المترافق مع السلائل - HNPCC) هي أكثر أنواع سرطان القولون والمستقيم الجيني شيوعاً، وتظهر في %2-4 من إجمالي حالات سرطان القولون والمستقيم. وتنشأ متلازمة لينش نتيجة طفرات في أحد جينات إصلاح DNA (MLH1, MSH2, MSH6 أو PMS2).

يتميز داء السلائل الغدي العائلي (FAP) بوجود عدد كبير (>100) من السلائل الغدية قبل الخبيثة في القولون والمستقيم، وينشأ نتيجة طفرات في جين APC. وينتقل FAP بنمط وراثي جسمي سائد. أما FAP الخفيف (AFAP) فيُعد فئة فرعية من مرضى FAP، وعدد السلائل الغدية لدى هؤلاء المرضى (<100) أقل. وتؤدي الطفرات في جين MUTYH إلى داء السلائل المرتبط بـ MUTYH.

الورم اللحمي المعدي المعوي العائلي (GIST)

يُعد الورم اللحمي المعدي المعوي (GIST) من أكثر الأورام اللحمية المتوسطية شيوعاً في الجهاز الهضمي، ويظهر غالباً في المعدة (%40-70)، والأمعاء الدقيقة (%20-40)، والقولون والمستقيم (%5-15)، والثرب/المساريقا (%7)، والمريء (<%5). وهو سرطان نادر يتميز بطفرات في جينات KIT وPDGFRA وSDHB وSDHC.

سرطان البنكرياس العائلي

هو سرطان نادر إلا أن معدلات الوفيات المرتبطة به مرتفعة. ومن المتوقع أن يحتل المرتبة الثانية بين السرطانات المسببة للوفاة على مستوى العالم بحلول عام 2030. ويُعد نحو %10 منه وراثياً.

يُذكر أن خطر الإصابة بسرطان البنكرياس يزداد لدى حالات متلازمة لينش، ومتلازمة بوتز-جيغرز، وداء السلائل الغدي العائلي، والميلانوما الوراثية، وسرطان الثدي والمبيض الوراثي. كما تزيد طفرات جين BRCA1 من خطر سرطان البروستاتا بمقدار 3.8 مرة، بينما تزيده طفرات جين BRCA2 بمقدار 8.6 مرة. وعلاوة على ذلك، أظهرت الدراسات الحديثة أن أكثر من %10 من الأفراد المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي لديهم طفرات في جينات إصلاح DNA.

سرطان البروستاتا العائلي

هو أكثر أنواع السرطان غير الجلدي شيوعاً لدى الرجال. وتُعد %5-10 من جميع حالات سرطان البروستاتا وراثية. ويشير وجود أقارب من الدرجة الأولى مصابين بسرطان البروستاتا عبر ثلاثة أجيال متتالية من جهة الأم أو الأب، وظهوره في سن مبكرة، ووجود سرطانات مثل الثدي والمبيض والبنكرياس في القصة العائلية، إلى أن سرطان البروستاتا ينشأ نتيجة عوامل جينية. ويمكن أن تُشاهد الطفرات المُمْرِضة في جينات BRCA1 وBRCA2 وHOXB13.

الأورام الصماوية المتعددة النوع 1

الأورام الصماوية المتعددة النوع 1: هو مرض ينتقل بنمط وراثي جسمي سائد. تظهر الأورام في الغدد الصماء، وأجزاء من الأمعاء الدقيقة والمعدة. وتُشاهد طفرات في جين MEN1 لدى %80-90 من الحالات العائلية.

الأورام الصماوية المتعددة النوع 2

الأورام الصماوية المتعددة النوع 2: لها ثلاثة أنماط هي MEN 2A، وFMTC (سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي)، وMEN 2B. ويرتفع خطر الإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي في جميع الأنماط. ويزداد خطر ورم القواتم في MEN 2A وMEN 2B، بينما يزداد خطر ورم أو تضخم الغدة جارة الدرقية في MEN 2A. ويمكن رصد طفرة في الجين الورمي الأولي RET لدى %98 من حالات MEN2A، و%95 من حالات FMTC، و%98 من الأفراد الذين شُخصوا بـ MEN2B.

متلازمة لي-فراوميني

متلازمة لي-فراوميني (LFS): تنشأ نتيجة طفرات في جين TP53 وتنتقل بنمط وراثي جسمي سائد. وهي مرض يتميز بظهور أنواع مختلفة من السرطان في سن مبكرة لدى الأفراد المصابين. ويمكن أن تُشاهد الساركوما النسيجية الرخوة، والساركوما العظمية، وسرطان الثدي قبل سن انقطاع الطمث، وأورام الدماغ، وسرطان قشرة الغدة الكظرية (ACC)، وابيضاض الدم.

معايير الفحص:

رصد ورم ضمن طيف أورام LFS لدى الشخص قبل سن 45 عاماً
رصد نوع سرطان واحد أو أكثر ضمن طيف أورام LFS لدى قريب واحد على الأقل من الدرجة الأولى أو الثانية قبل سن 56 عاماً (باستثناء سرطان الثدي إذا كان الشخص المصاب الأساسي مصاباً بسرطان الثدي)
في حال رصد أكثر من ورم واحد لدى الشخص المصاب الأساسي (باستثناء سرطان الثدي المتعدد)، وكان نوعان من السرطان ضمن طيف LFS وظهرا قبل سن 45 عاماً
ظهور سرطان قشرة الغدة الكظرية، أو ورم الضفيرة المشيمية، أو النمط الجنيني اللاتنسّجي من الساركوما العضلية المخططة لدى المريض بغض النظر عن القصة العائلية
تشخيص سرطان الثدي قبل سن 30 عاماً

متلازمات سرطان الكلى الوراثية

يشكل سرطان الكلى الوراثي %3-5 من إجمالي حالات سرطان الكلى. ومن متلازمات سرطان الكلى الوراثية: متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه (FLCN)، وسرطان الكلى الحليمي الوراثي (MET)، ومركب التصلب الحدبي (TSC1, TSC2)، ومتلازمة فون هيبل لينداو (VHL)، ومتلازمة الورم الحميد الشاذ لجين PTEN (PTEN).

متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه

هو مرض جيني نادر يتميز بأورام جلدية متعددة، منها الأورام الليفية الجريبية، والتريكوديسكوما، والزوائد الجلدية أو الشواهد الجلدية. وتُشاهد طفرات في جين FLCN لدى %88 من الحالات. وينتقل بنمط وراثي جسمي سائد.

متلازمة أورام PTEN الحميدة الشاذة

تظهر في متلازمة كودن (CS)، ومتلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا (BRRS)، ومتلازمة بروتيوس المرتبطة بـ PTEN (PS)، ومتلازمة شبه بروتيوس. وتُشاهد طفرات جين PTEN بنسبة %25-80 في حالات متلازمة كودن، و%60 في حالات BRRS، و%50 في حالات PLS، و%20 في حالات PS.

متلازمة كودن: هي متلازمة أورام حميدة شاذة متعددة تحمل خطراً مرتفعاً للأورام الحميدة والخبيثة في الغدة الدرقية والثدي وبطانة الرحم. ويُذكر أن خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة %85، وسرطان الغدة الدرقية %35، وسرطان بطانة الرحم %28.
BRRS (متلازمة بانايان-رايلي-روفالكابا): هو مرض خلقي يتميز بضخامة الرأس، وداء السلائل الحميدة الشاذة المعوي، والأورام الشحمية.
متلازمة بروتيوس: هي اضطراب معقد يتميز بتشوهات خلقية ونمو حميد شاذ مفرط في أنسجة متعددة.
متلازمة شبه بروتيوس: تشير إلى الأفراد الذين يشبهون متلازمة بروتيوس دون استيفاء معايير تشخيصها.

المراجع

الفحص الجيني لمتلازمات السرطان الوراثي — المعهد الوطني الأمريكي للسرطان
American Cancer Society medical information (Last Medical Review: March 25, 2017 / Last Revised: January 4, 2018)
Lu KH, Wood ME, Daniels M, Burke C, Ford J, Kauff ND, Kohlmann W, Lindor NM, Mulvey TM, Robinson L, Rubinstein WS, Stoffel EM, Snyder C, Syngal S, Merrill JK, Wollins DS, Hughes KS, American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2014 Mar 10; 32(8):833-40.
Amundadottir LT. Pancreatic Cancer Genetics. International Journal of Biological Sciences. 2016;12(3):314-325. doi:10.7150/ijbs.15001
Şahin Fİ. Kalıtsal Kanserlerde Genetik Danışmanlık [الاستشارة الجينية في السرطانات الوراثية]. Türkiye Klinikleri J Med Genet-Special Topics 2017;2(2):107-12.
Giri VN, Hyatt C, Kelly WK. Current BRCA1/2 Genetic Testing Guidelines for Prostate Cancer and Implications for Oncologists. 2017.
علم وراثة سرطان البروستاتا — المعهد الوطني الأمريكي للسرطان
Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM, Charbonnier C, Fermey P, Belotti M, Gauthier-Villars M, Stoppa-Lyonnet D, Consolino E, Brugières L, Caron O, Benusiglio PR, Bressac-de Paillerets B, Bonadona V, Bonaiti-Pellie C, Tinat J, Baert-Desurmont S, Frebourg T. Revisiting Li-Fraumeni Syndrome From TP53 Mutation Carriers. J Clin Oncol. 2015 Jul 20;33(21):2345-52.
Eng C. PTEN Hamartoma Tumor Syndrome. 2001 Nov 29 [Updated 2016 Jun 2]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018. NCBI Bookshelf

كتالوج فحوصات الوراثة السرطانية

لوحات السرطان والجينات والمؤشرات الحيوية

استعرض اللوحات الجينية الشاملة والتحاليل الموجهة لسرطانات الرئة والبنكرياس والثدي والمبيض والقولون والمستقيم والبروستاتا والأورام الدموية. يمكنك فتح كل فحص للاطلاع على الجينات والتفاصيل التقنية.

البحث حسب نوع السرطان

سرطان البنكرياس سرطان الرئة سرطان الثدي والمبيض سرطان القولون والمستقيم سرطان البروستاتا الميلانوما الساركوما الورم العصبي الصماوي ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL)ابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (CLL)ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML)الورم النقوي المتعدد لمفوما اللاهودجكين المتلازمة النقوية الخلل التنسجية الورم الأرومي العصبي عند الأطفال الأورام الصلبة

Cancer Panels (22)

لوحات جينية مركزة وشاملة لتقييم الاستعداد الوراثي للسرطان والتحولات الجسدية.

EC-SCANCERلوحة السرطانات الجسدية30 جين

اختبار تحليل وراثي مُصمّم للاستخدام في التقييم السريري للمرضى الذين لديهم اشتباه أو تشخيص بـ لوحة السرطانات الجسدية.

طريقة الفحص: تسلسل الجيل القادم (NGS)
العينة: كتلة بارافين (نسيج FFPE) أو نسيج ورم طازج
مدة ظهور النتيجة: 4-6 أسابيع

النطاق الجيني

AKT1, ALK, BRAF, CDK4, CDK6, DDR2, EGFR, ERBB2, ERBB4, ESR1, FGFR2, GAPDH, IDH1, IDH2, KIT, KRAS, MAP2K1, MET, MYD88, NRAS, NTRK1, PDGFRA, PIK3CA, PTEN, RICTOR, ROS1, SOD2, STK11, TERT, TP53

مجالات الاستخدام / الدواعي السريرية

تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان في سن مبكرة
وجود أورام متعددة
وضع تشخيص شخصي للسرطان
التقييم السريري لخطر الإصابة بالسرطان