خدمات ECEGEN الوراثية

الفحوصات الجينية لسرطان الثدي/المبيض الوراثي

تحديد خطر سرطان الثدي والمبيض الوراثي عبر تحليل جيني BRCA1/BRCA2.

يُعد سرطان الثدي/المبيض من أكثر أنواع السرطان شيوعاً في العالم. ويُقدَّر أن نحو %12 من النساء في المجتمع عموماً سيصبن بسرطان الثدي. وقد تم تحديد العديد من الجينات المرتبطة بالاستعداد الوراثي للإصابة بسرطان الثدي و/أو المبيض. ومن المعروف أن الطفرات في جيني BRCA1 وBRCA2، من بين هذه الجينات، مسؤولة عن نحو %50-85 من حالات سرطان الثدي/المبيض الوراثي.

سرطان الثدي

تشكل حالات سرطان الثدي %25 من السرطانات المشخصة لدى النساء. وقد أُظهر أن %5-10 من جميع حالات سرطان الثدي وراثية، وأن الطفرات في جيني BRCA1 وBRCA2 هي الطفرات الأكثر زيادة لخطر الإصابة بسرطان الثدي.

الطفرات في جينات BRCA هي مجرد مؤشر على الاستعداد الوراثي للمريض. يجب ألا يُنسى أن نمط الحياة والعوامل البيئية تلعب أيضًا دورًا مهمًا. لذلك، فإن القول بأن سرطان الثدي أو المبيض أو أي نوع آخر من السرطان سيظهر حتمًا لدى شخص تم تحديد طفرة BRCA1 و2 لديه يُعد نهجًا خاطئًا. وفي المقابل، قد يصاب شخص لا يحمل الطفرة بسرطان الثدي بشكل عرضي (متفرق).

دور جيني BRCA1 وBRCA2

جينا BRCA1 وBRCA2، المسؤولان عن إصلاح تلف الحمض النووي (DNA)، هما من الجينات الكابتة للأورام. عند حدوث طفرة فيهما، يفقدان وظيفتهما ويتحولان إلى عامل يسبب نشوء السرطان، أي عكس وظيفتهما الطبيعية تمامًا.

تم تحديد أكثر من 2600 طفرة في جيني BRCA1 وBRCA2. تُورَّث هذه الطفرات بنمط جسمي سائد وتُظهر درجة عالية من النفاذية. يبلغ المعدل العام لحاملي طفرات BRCA1 وBRCA2 في المجتمعات حوالي 1/500 – 1/1000.

يؤدي حمل طفرة وراثية في جين BRCA1 أو BRCA2 إلى زيادة كبيرة في خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض وبعض أنواع السرطان الأخرى، سواء لدى النساء أو الرجال (الجدول 1).

الجدول 1. خطر الإصابة بالسرطان (حتى سن 70)

الجينات / نوع السرطان	حاملو طفرة BRCA	عامة السكان
سرطان الثدي (BRCA1 وBRCA2)	%50 – 85	%11
سرطان المبيض (BRCA1)	%40 – 60	%1-2
سرطان المبيض (BRCA2)	%10 – 20	%1-2
سرطان الثدي (BRCA2 لدى الرجال)	≤ %6	نادر

في أي الحالات ينبغي التفكير في إجراء الفحص الوراثي؟

النساء اللواتي تم تشخيصهن بسرطان الثدي و/أو المبيض
النساء اللواتي لديهن أقارب من الدرجة الأولى أو الثانية مصابون بسرطان الثدي أو المبيض
النساء اللواتي شُخِّص لدى أحد أقاربهن من الدرجة الأولى سرطان ثدي قبل سن الخمسين أو سرطان ثدي ثنائي الجانب
وجود حالات متعددة من سرطان الثدي أو المبيض في نفس جانب العائلة
وجود فرد في العائلة شُخِّص لديه سرطان الثدي قبل سن 35
وجود فرد في العائلة مصاب بسرطان الثدي والمبيض معًا
الرجال الذين لديهم تاريخ عائلي قوي لسرطان الثدي/المبيض

يحظى استخلاص تاريخ عائلي مفصل وخالٍ من الأخطاء بأهمية كبيرة في تحديد خطر الإصابة بسرطان الثدي أو المبيض الوراثي لدى الشخص. فكل خطوة تُتخذ من أجل الكشف المبكر عن السرطان تتيح للمريض الوصول إلى التدابير الوقائية والعلاجات الاستباقية. وبالتالي، يصبح من الممكن تحقيق إنذار أفضل للمرض.

يمكن الوصول إلى معلومات أكثر تفصيلاً حول معايير الخطر من خلال مصادر إرشادية سريرية مثل "NCCN Clinical Practice Guidelines For Breast Cancer" وما شابهها.

1. مثال على حالة ذات خطر متوسط للإصابة بسرطان الثدي/المبيض الوراثي

يوجد في نفس جانب العائلة قريبان من الدرجة الأولى والثانية أُصيبا بالسرطان قبل سن السبعين.

2. مثال على حالة ذات خطر مرتفع للإصابة بسرطان الثدي/المبيض الوراثي

يوجد في العائلة أقارب من الدرجة الأولى والثانية مصابون بسرطان ثدي ثنائي الجانب (أحدهم قبل سن الخمسين) وبسرطان المبيض.

التحاليل الجينية لـ BRCA1 وBRCA2

1) تحليل تسلسل الجين الكامل لـ BRCA1 وBRCA2

في الحالات التي يشير فيها التاريخ العائلي و/أو الصورة السريرية إلى خطر الإصابة بسرطان الثدي/المبيض الوراثي، يتم إجراء تحليل تسلسل الجين الكامل لجيني BRCA1 وBRCA2. وفي حال تم الكشف عن طفرة نتيجة تحليل التسلسل، يُنصح بإجراء الفحص لهذه الطفرة العائلية لبقية أفراد عائلة المريض أيضًا.

2) اختبار الحذف/التضاعف لجيني BRCA1 وBRCA2

في بعض الحالات، قد لا تظهر الطفرات في عدد قليل من قواعد الحمض النووي، بل على شكل حذف أو تضاعف لمنطقة كاملة من الجين. وقد لوحظ أن طفرات الحذف/التضاعف الكبيرة من هذا النوع تحدث بشكل شائع جدًا أيضًا في جيني BRCA1 وBRCA2. إلا أن هذا النوع من الطفرات لا يمكن الكشف عنه بوضوح عن طريق تحليل تسلسل الجين الكامل. ولتحليل هذه الطفرات، يلزم إجراء اختبار الحذف/التضاعف بواسطة تقنية MLPA.

3) فحص الجينات الأخرى المرتبطة بسرطان الثدي/المبيض

بالإضافة إلى BRCA1 وBRCA2، يتزايد باستمرار عدد الجينات الأخرى التي تبين ارتباطها بخطر الإصابة بسرطان الثدي و/أو المبيض. ولا تزيد الطفرات الوراثية في هذه الجينات الأخرى من خطر سرطان الثدي و/أو المبيض فحسب، بل تزيد أيضًا من خطر الإصابة بسرطانات أخرى مثل الميلانوما والقولون والبنكرياس والبروستاتا.

بالنسبة للنساء اللواتي لم يُعثر لديهن على طفرة في الفحوصات التي أُجريت على جيني BRCA1 وBRCA2، ولكن لديهن تاريخ عائلي قوي لسرطان الثدي و/أو المبيض، يمكن التوصية بلوحات فحص تُجرى بطريقة التسلسل من الجيل التالي (Next Generation Sequencing – NGS). يتم في هذه اللوحات فحص الجينات الأخرى المؤهبة التي ثبت ارتباطها بسرطان الثدي و/أو المبيض. وإذا تم الكشف عن طفرة نتيجة عمليات التسلسل الواسعة النطاق هذه التي أُجريت بطريقة NGS، يُنصح بتأكيد النتائج التي تم الحصول عليها بواسطة طريقة تسلسل سانجر (Sanger).

خيارات الفحص لدينا لسرطان الثدي / المبيض

لوحة سرطان الثدي / المبيض – الأساسية: تحليل تسلسل الجين الكامل لجيني BRCA1 وBRCA2
لوحة سرطان الثدي / المبيض – الموسعة: تحليل تسلسل الجين الكامل لجينات BRCA1، BRCA2، TP53، CDH1، CHEK2، PALB2، PTEN، STK11
اختبار الحذف / التضاعف لجيني BRCA1 وBRCA2: بواسطة تقنية MLPA

هل ترغب في الحصول على معلومات حول هذه الخدمات أو طلبات الفحص؟

تواصل معنا حجز موعد إلكتروني